Avaliação da resposta do sistema imunitário ao vírus Zika e do efeito de drogas moduladoras das vias do NFkB envolvidas na ativação, proliferação ou morte celular na infecção pelo Vírus Zika

Nessa parte do projeto pretendemos entender como o vírus Zika determina as respostas de defesa do organismo pelo estudo dos tipos de células que são estimuladas quando ocorre a infecção em pessoas normais e naquelas que estão gestantes. Serão avaliados no sangue dos voluntários os tipos de linfócitos que são estimulados na vigência da resposta aguda ao vírus, e qual o tipo de resposta de memória ao vírus ocorre, avaliando linfócitos de memória B, T auxiliar e citotóxicos. A resposta imune dos pacientes também será acompanhada pelo período de um ano para verificar se a resposta ao vírus persiste e qual o tipo de linfócitos mantém os mecanismos de defesa ao vírus.

Pretendemos também entender melhor como ocorre a morte celular determinada pelo vírus Zika, que é um dos mecanismos pelo qual ocorre a microcefalia, pelo estudo dos mecanismos de apoptose e autofagia em células do sistema imunitário obtidas do sangue dos pacientes e em linhagens de células neuronais em culturas.  Pretendemos também avaliar quais os mecanismos celulares que estão envolvidos na resposta inflamatória e na morte dos neurônios, estudando quais vias intracelulares do NF-kB são estimuladas.

Como já existem trabalhos mostrando que os arbovírus podem modular a via do NFkB, como mecanismo de escape das defesas do sistema imunitário, pretendemos também avaliar nesse aspecto, mas apenas in vitro, se medicamentos que modulam a via do NFkB, como drogas antirretrovirais, que já são utilizadas normalmente por pacientes grávidas, e a curcumina poderiam contribuir para diminuir os mecanismos de lesão determinados pelo vírus Zika.